Доклинические исследования лекарственных средств приказ

Лекарственные средства

Счетчик обращений граждан и организаций

Лекарственные средства

Контроль за проведением доклинических и клинических исследований лекарственных средств и лекарственных препаратов

В соответствии с п. 5.1.4.1 постановления Правительства Российской Федерации от 30.06.2004 № 323 «Об утверждении Положения о Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения» Росздравнадзор осуществляет федеральный государственный надзор в сфере обращения лекарственных средств посредством организации и проведения проверок соблюдения субъектами обращения лекарственных средств требований к доклиническим исследованиям лекарственных средств, клиническим исследованиям лекарственных препаратов, установленных Федеральным законом от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» и принятыми в соответствии с ним иными нормативными правовыми актами Российской Федерации.

В соответствии с п. 40 ст. 4 Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» под доклиническим исследованием лекарственного средства подразумевается биологические, микробиологические, иммунологические, токсикологические, фармакологические, физические, химические и другие исследования лекарственного средства путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства.

В соответствии с п. 41 ст. 4 Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» клиническим исследованием лекарственного препарата является изучение диагностических, лечебных, профилактических, фармакологических свойств лекарственного препарата в процессе его применения у человека, животного, в том числе процессов всасывания, распределения, изменения и выведения, путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного препарата, данных о нежелательных реакциях организма человека, животного на применение лекарственного препарата и об эффекте его взаимодействия с другими лекарственными препаратами и (или) пищевыми продуктами, кормами.

Проект Приказа Министерства сельского хозяйства РФ «Об утверждении Правил проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения» (подготовлен Минсельхозом России 29.12.2015)

Досье на проект

Приложение
к приказу Минсельхоза России
от N

ПРАВИЛА
проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения

I. Правила проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения

Общие требования

1. Доклиническое исследование лекарственного средства для ветеринарного применения (далее — лекарственное средство) проводится путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства, в том числе определения срока его выведения из организма животного, в целях обеспечения безопасности продукции животного происхождения после применения соответствующего лекарственного препарата для ветеринарного применения (далее — лекарственного препарата).

2. Доклинические исследования лекарственных средств (далее — доклинические исследования) проводятся по утвержденному разработчиком лекарственного средства (далее — разработчик) плану с ведением протоколов этих исследований и составлением отчетов, в которых содержатся результаты этих исследований.

3. Для организации и проведения доклинического исследования разработчик может привлекать организации, имеющие необходимую материально-техническую базу и квалифицированных специалистов в соответствующей области исследования (далее — организации).

4. Методики и процедуры доклинических исследований должны быть утверждены разработчиком либо организацией, проводящей доклинические исследования.

5. Процедуры сбора, обработки и хранения информации, получаемой в ходе доклинического исследования, должны обеспечивать получение точного и обоснованного представления о безопасности, качестве и эффективности лекарственного средства.

6. Условия проведения измерений должны исключать воздействие внешних факторов, способных повлиять на точность, полноту и объективность получаемых данных.

7. Лицо, отвечающее за проведение доклинического исследования, несет ответственность за объективность, достоверность, точность и полноту получаемых результатов и выдаваемого на их основе заключения о:

а) возможности последующего проведения клинических исследований лекарственного препарата;

б) степени опасности (безопасности) лекарственного средства.

8. По завершению доклинического исследования разработчиком составляется отчет о результатах проведения доклинических исследований, подписывается руководителем организации и заверяется печатью организации. В отчете делается заключение о качестве, безопасности и эффективности лекарственного средства и возможности проведения его клинических исследований.

В случае привлечения разработчиком для организации и проведения доклинического исследования иных организаций отчеты о результатах доклинического исследования составляются разработчиком с учетом заключений организаций, принимавших участие в организации и проведении этих исследований.

Требования к персоналу

9. Разработчик или организация, проводящая доклиническое исследование, должна быть укомплектована персоналом, имеющим специальное ветеринарное, медицинское, химическое или биологическое образование, подготовку, квалификацию и опыт работы. Данные о квалификации, обучении и опыте работы персонала должны быть подтверждены соответствующими документами.

10. Лица, принимающие участие в проведении доклинического исследования, должны быть ознакомлены с планом проведения доклинического исследования, информацией об исследуемом лекарственном средстве, в том числе предупреждены обо всех возможных опасностях возникающих при работе с лекарственным средством, а также со своими функциями и обязанностями при проведении исследований.

11. Полномочия и ответственность лица, отвечающего за проведение доклинических исследований, и лиц, участвующих в доклинических исследованиях, должны быть оформлены документально.

12. Лицо, отвечающее за проведение доклинических исследований:

не должно допускать никаких отклонений от плана проведения доклинического исследования, или вносить в него изменения без согласия разработчика, кроме изменений необходимых для устранения угрозы жизни и здоровья лиц, участвующих в доклинических исследованиях;

должно обеспечить своевременный сбор и документирование полученных данных, регистрацию всех отклонений от протокола исследования и установленных процедур и принятие мер по их устранению, интерпретацию и анализ получаемых данных, составление отчета о результатах доклинического исследования, конфиденциальность полученных результатов.

13. Руководитель разработчика или организации, проводящей доклинические исследования, обеспечивает выполнение разработчиком или организацией, проводящей доклиническое исследование, установленных требований, объективность и независимость проведения доклинических исследований и несёт ответственность за соответствие применяемых методик настоящим правилам и достоверность получаемых результатов.

14 Лица, участвующие в проведении доклинических исследований должны регистрировать любое отклонение от утвержденного разработчиком плана проведения доклинического исследования с указанием причин.

Требования к помещениям

15. Помещения, предназначенные для проведения доклинических исследований, должны проектироваться, располагаться, подготавливаться и эксплуатироваться таким образом, чтобы обеспечить выполнение проводимых исследований в соответствии с установленными требованиями.

16. Планировка помещений для экспериментальных животных должна обеспечивать:

изоляцию (карантин) поступающих животных, больных животных и животных, подозреваемых в носительстве инфекций;

раздельное содержание различных видов животных и животных одного вида, используемых при исследовании различных лекарственных средств;

хранение кормов, оборудования и инвентаря для ухода за животными изолированно от мест содержания животных;

возможность вскрытия и утилизации павших животных;

проведение мойки, дезинфекции инвентаря, подготовки кормов и удаление отходов;

выполнение требований федерального органа исполнительной власти, осуществляющего государственный контроль (надзор) в сфере обращения лекарственных средств для ветеринарного применения .

17. Разработчик или организация, проводящая доклиническое исследование, должны предусмотреть изолированные помещения для хранения архивных образцов и документов.

18. Возможность доступа посторонних лиц в помещения для содержания и манипуляций с животными, лабораторных и архивных помещений должна быть исключена.

19. Все помещения, используемые для проведения доклинических исследований, должны в соответствии с установленным руководителем разработчика или организации, проводящей доклиническое исследование, графиком подвергаться периодической влажной уборке с использованием дезинфицирующих средств, обеспечивающей безопасность работы в них, но не оказывающей влияния на результаты исследований и не наносящей ущерба окружающей среде.

Требования к оборудованию, реактивам и реагентам

20. При проведении доклинического исследования допускается применение только такого измерительного и испытательного оборудования, которое прошло поверку или иной необходимый, в том числе и метрологический контроль, установленный для данного вида оборудования.

21. Эксплуатация оборудования сотрудниками, эксплуатирующими оборудование или обеспечивающими его обслуживание, допускается только в соответствии с документацией на оборудование, подготовленной его производителем, и (или) письменными техническими инструкциями, утверждёнными в порядке установленном разработчиком или организацией, проводящей доклинические исследования. 3. Должен осуществляться учет испытательного и измерительного оборудования, используемого при проведении доклинических исследований, данные о котором должны быть доступны в любое время сотрудникам, эксплуатирующим оборудование или обеспечивающим его обслуживание.

22. Данные об оборудовании должны содержать, как минимум, следующие сведения:

наименование прибора, производителя, страны происхождения производителя;

модель прибора, серийный (заводской) номер, дата получения и постановки на учет, дата запуска в эксплуатацию, инвентарный номер;

место расположения прибора;

сведения о месте хранения технического паспорта на прибор, инструкциях по его эксплуатации;

данные о сотруднике, ответственном за использование прибора;

данные о сотруднике (подразделении, организации), ответственном за техническое обслуживание прибора;

подробные записи о плановом обслуживании оборудования и результатах проведения профилактических осмотров, датированные и заверенные подписью ответственного лица;

подробные записи о любых повреждениях, отказах, ремонте прибора, датированные и заверенные подписью сотрудника (лица), ответственного за техническое состояние прибора;

подробные записи о калибровке прибора, датированные и заверенные подписью лица, ответственного за обслуживание прибора.

23. Используемые при проведении доклинических исследований реактивы и реагенты должны соответствовать требованиям, указанным в протоколе исследования, и иметь соответствующую маркировку.

Требования к содержанию и использованию экспериментальных животных

24. Все процедуры, связанные с уходом за животными (кормление, поение, смена подстилки, пересаживание, мытье клеток, уборка помещений, в которых содержатся животные), должны быть оформлены документально.

25. Вновь прибывших животных изолируют для проведения оценки состояния их здоровья. Источники поступления, условия и дата поступления должны быть документально оформлены. В случае ухудшения состояния здоровья животных их необходимо изолировать от основной группы и подвергнуть, при необходимости, лечению, если это допускается протоколом исследования. Диагноз, лечение и его результаты должны быть оформлены документально.

Смотрите еще:  Приказ 151 глава

26. Для обеспечения индивидуального наблюдения в процессе выполнения исследования животные должны быть идентифицированы. Все клетки, вольеры, контейнеры, предназначенные для содержания животных, подлежат маркировке. Животные, предназначенные для исследования различных лекарственных средств, пространственно изолируются друг от друга.

27. Корма и вода для животных должны обеспечивать пищевые потребности в соответствии с протоколом исследования, быть свободными от патогенных микроорганизмов и вредных примесей и не должны влиять на результаты исследования.

28. При работе с животными при проведении доклинических исследований следует руководствоваться следующими нормами:

а) для эксперимента следует отбирать здоровых животных надлежащего вида, ограничиваясь тем минимальным их количеством, которое требуется для получения научно достоверных и статистически обоснованных результатов;

б) при возможности вместо животных использовать альтернативные материалы и методы, включающие беспозвоночных, культуры клеток, микроорганизмы;

в) следует относиться к животным, как к чувствительным к различного рода воздействиям существам, и использовать их таким образом, чтобы свести к минимуму причиняемые им неудобства и боль;

г) манипуляции с животными, которые не относятся к кратковременным или минимальным, следует выполнять с применением седативных, анальгетических средств, или средств для наркоза в соответствии с нормами, принятыми в ветеринарной практике. Хирургические и другие болезненные вмешательства следует проводить на животных обездвиженных с помощью релаксантов, и получивших полноценный наркоз;

д) к концу или в процессе эксперимента животных, которые по его завершении будут испытывать сильные или постоянные боли, физические страдания, неудобства или постоянную функциональную недостаточность, не поддающиеся устранению, следует умерщвлять безболезненным способом.

Требования к исследуемым лекарственным средствам и обращению с ними

29. При проведении доклинических исследований следует использовать образцы лекарственного средства:

в той же лекарственной форме, которая планируется для практического применения;

произведенные по технологии, которая предусматривается для включения в промышленный регламент;

проконтролированные в соответствии с требованиями проекта стандарта качества на лекарственное средство;

имеющие неповрежденную упаковку, обеспечивающую защиту от загрязнения или порчи при хранении или транспортировке;

имеющие четкую маркировку с указанием названия, содержания действующего вещества, активности, номера серии, даты производства, условий хранения и сроков годности.

30. Образцы лекарственного средства для доклинических исследований производятся разработчиком или организацией-производителем, в соответствии с технологией, предусмотренной при промышленном производстве.

31. Образцы лекарственного средства должны сопровождаться документацией, содержащей указания об условиях и сроках хранения, данные по стабильности при определенных условиях хранения, информацию о мерах по обеспечению безопасности работы с исследуемым лекарственным средством; растворителями и информацией о процедуре растворения, а также, если необходимо, устройствами для введения.

Результаты проверки поступивших образцов, комплектности и полноты сопроводительной документации регистрируются в соответствии с утвержденной разработчиком или организацией, проводящей доклиническое исследование, процедурой.

32. Исследуемые лекарственные средства подлежат приему и учету при расходе, возврате или утилизации в соответствии с утвержденной в разработчиком или организацией, проводящей доклиническое исследование, процедурой.

33. Хранение образцов исследуемых лекарственных средств и стандартных веществ должно осуществляться в условиях, обеспечивающих их стабильность в процессе хранения, в отдельной зоне с ограниченным доступом. Параметры окружающей среды зоны хранения образцов и стандартных веществ систематически регистрируются в соответствии с утвержденной в разработчиком или организацией, проводящей доклиническое исследование, процедурой.

34. Использованные в исследовании образцов лекарственных средств с истекшим сроком годности или хранившихся в ненадлежащих условиях не допускается.

35. Процедуры подготовки образцов лекарственного средства для введения животным должны не допускать их контаминацию, быть безопасными для персонала и окружающей среды.

36. Утилизация остатков исследуемых лекарственных средств осуществляется организацией, предоставившей образцы.

Требования к документации доклинических исследований

37. Процедуры сбора, обработки и хранения информации, получаемой в ходе доклинического исследования, должны обеспечивать получение точного и обоснованного представления о качестве, эффективности и безопасности лекарственных средств и достоверности данных, полученных в ходе исследования.

38. Разработчик или организация, проводящая доклинические исследования, должны разработать, утвердить и выполнять письменные процедуры на все процессы, включая: поступление, идентификацию, маркировку, обработку, отбор проб, использование и хранение исследуемых лекарственных средств и стандартных веществ; обслуживание и калибровку измерительных приборов и оборудования для контроля окружающей среды; приготовление реактивов, питательных сред, кормов; ведение документации и регистрацию данных, составление отчетов и их хранение; обслуживание помещений, в которых содержатся животные; прием, транспортировку, размещение, описание, идентификацию и уход за животными.

39. Для проведения доклинических исследований, необходимо разработать и утвердить руководителем разработчика или организации, проводящей доклинические исследования, протокол исследований, который включает:

сведения об исследуемом лекарственном средстве (физические, химические, биологические, фармацевтические свойства);

сведения о стандартном веществе или препарате сравнения (физические, химические, биологические, фармацевтические свойства);

используемые методы исследования;

описание используемой в исследовании тест-системы для доклинического исследования;

способы и пути введения исследуемого лекарственного средства и при необходимости стандартного вещества или препарата сравнения;

схему исследования с обоснованием избранной схемы исследования;

правовые нормы доклинического исследования;

оценку качества, эффективности и безопасности исследуемого лекарственного средства;

изменения к протоколу доклинического исследования;

описание процедуры статистической обработки результатов исследования;

порядок составления отчета о результатах доклинического исследования;

40. Вносимые изменения в протокол исследования утверждаются руководителем разработчика или организации, проводящей доклинические исследования, а отклонения от протокола (незапланированные события, непредвиденные обстоятельства, упущения) записываются, пронумеровываются, подписываются руководителем разработчика или организации, проводящей доклинические исследования, датируются в приложении с указанием причин.

41. В отчете о результатах доклинического исследования должны быть представлены:

название, адрес разработчика или организации, проводившей исследование, даты начала и завершения доклинических исследований, цель и задачи исследования;

ф.и.о., ученая степень лиц, ответственных за проведение и участвующих в проведении доклинического исследования

описание исследуемого лекарственного средства, включая сведения о физических, химических, биологических, фармацевтических свойствах, составе лекарственной формы;

вид исследования, характеристика и обоснование тест-системы, выбранной для проведения доклинических исследований.

вид, возраст, количество животных в каждой группе, пол, показатели массы тела, источник питания;

режим дозирования, кратность и путь введения исследуемого лекарственного средства;

схема проведения доклинического исследования;

описание методов статистической обработки результатов;

результаты исследования, представленные в виде обобщающих таблиц (графиков) с соответствующей статистической обработкой, и комментариев к ним, обсуждение результатов, выводы.

42. Дополнения к отчету должны быть оформлены в виде приложений, содержащих ссылку на соответствующий раздел отчета и включать фактические данные по каждому животному, оформленные в форме протоколов исследований, результатов клинических и биохимических исследований, хроматограмм и т.д. и быть подписанными руководителем разработчика или организации, проводящей доклинические исследования.

43. Все наблюдения и данные, получаемые в ходе доклинического исследования, должны регистрироваться во время их получения с указанием даты и подписью сотрудника. Исправления первичных данных оформляются в виде дополнений, которые подписываются и датируются сотрудником, ответственным за проведение доклинического исследования, с указанием причины изменений.

44. Процедуры регистрации данных исследования, должны позволять однозначно идентифицировать исследование, использовавшиеся образцы, вид исследования, методы, сотрудников лаборатории, принимавших участие в получении данных и в подготовке проведения исследования, измерительное и испытательное оборудование, реагенты и реактивы, а также другие материалы и данные, имеющие непосредственное отношение к исследованию, и позволять восстановить ход исследования.

45. Процедуры хранения экспериментальных данных, образцов, протоколов исследования и другой документации, включая отчеты и данные поверок, должны устанавливать порядок идентификации архивных материалов, сроки их хранение, порядок доступа, порядок уничтожении архивных материалов.

46. Материалы доклинического исследования должны формироваться, как часть регистрационного досье, содержащего отчеты по биологическим, микробиологическим, фармакологическим, токсикологическим, иммунологическим и другим требуемым экспериментальным исследованиям, включая протоколы доклинического изучения и первичные документы, отражающие фактические результаты, наблюдения и манипуляции, проводимые во время доклинического исследования.

Глава II. Правила проведения клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения

Общие требования

47. Клинические исследования лекарственных препаратов (далее — клинические исследования) проводятся в ветеринарных организациях и в организациях, осуществляющих разведение, выращивание и содержание животных, в целях:

а) установления переносимости лекарственных препаратов здоровыми животными;

б) подбора оптимальных дозировок лекарственных препаратов и курса лечения на конкретной группе животных с определенным заболеванием;

в) установления безопасности и эффективности лекарственного препарата, предназначенного для лечения определенных заболеваний животных, или эффективности лекарственного препарата для профилактики заболеваний здоровых животных;

г) изучения возможностей расширения показаний к применению зарегистрированного лекарственного препарата и выявления ранее неизвестных побочных действий.

48. Клинические исследования проводятся по утвержденному разработчиком плану с ведением протоколов этих исследований и составлением отчетов, в которых содержатся результаты этих исследований.

49. Для организации и проведения доклинического исследования разработчик может привлекать организации, имеющие необходимую материально-техническую базу и квалифицированных специалистов в соответствующей области исследования.

50. Отчет о результатах клинического исследования составляется разработчиком с учетом заключений организаций, принимавших участие в организации и проведении этих исследований.

Смотрите еще:  Оао чистый город лицензия

51. Клиническое исследование осуществляется за счет средств разработчика.

Требования, предъявляемые к исследователю и месту проведения клинических исследований

52. Все лица, участвующие в проведении клинических исследований, должны иметь ветеринарное образование и опыт работы по специальности не менее двух лет.

53. Лицо, отвечающее за проведение клинических исследований, должно иметь высшее ветеринарное образование, и опыт работы по специальности не менее трех лет, позволяющие ему принять ответственность за надлежащее проведение клинических исследований.

54. Лицо, отвечающее за проведение клинических исследований, должно быть ознакомлено с результатами доклинических исследований и имеет право на получение любой дополнительной информации, относящейся к доклиническим исследованиям.

55. Лица, принимающие участие в проведении исследования, должны быть ознакомлены с планом проведения клинических исследований, информацией об исследуемом лекарственном препарате, в том числе предупреждены обо всех возможных опасностях, возникающих при работе с препаратом, а также со своими функциями и обязанностями при проведении клинических исследований.

56. Полномочия и ответственность лица, отвечающего за проведение клинических исследований, и лиц, участвующих в клинических исследованиях, должны быть оформлены документально.

57. Лицо, отвечающее за проведение клинических исследований:

не должно допускать никаких отклонений от плана проведения клинического исследования, или вносить в него изменения без согласия разработчика, кроме изменений необходимых для устранения угрозы жизни и здоровья животных и лиц , участвующих в клинических исследованиях;

должно обеспечить своевременный сбор и документирование полученных данных, регистрацию всех отклонений от протокола исследования и установленных процедур и принятие мер по их устранению, интерпретацию и анализ получаемых данных, составление отчета о результатах клинического исследования, конфиденциальность полученных результатов.

58. Лица, участвующие в проведение клинических исследований лекарственного препарата должны регистрировать любое отклонение от утвержденной программы с указанием причин.

Требования, предъявляемые к содержанию животных, используемых при клинических исследованиях лекарственных препаратов, обеспечению их безопасности и здоровья

59. Для обеспечения индивидуального наблюдения в процессе выполнения исследования животные должны быть идентифицированы.

60. В период исследования животные без крайней необходимости не должны перемещаться из одного помещения в другое.

61. Животные должны быть обеспечены водой и кормами в соответствии с физиологической потребностью. Корма и вода должны быть проверены на отсутствие патогенных микроорганизмов и токсичных примесей, неблагоприятно влияющих на физиологический статус животных.

62. В помещениях, где содержаться животные, должны соблюдаться зоотехнические и ветеринарные нормы и требования.

63. При клинических исследованиях следует руководствоваться следующими принципами:

а) до начала исследований должна быть проведена оценка соотношения возможного риска с прогнозируемой пользой для животного, его владельца или собственника. Оценка эффективности лекарственного препарата должна быть начата и продолжена только в случае преобладания прогнозируемой пользы над риском;

б) безопасность и здоровье животного являются важнее интересов науки;

в) обоснованием планируемых клинических исследований должны являться данные доклинических исследований;

г) оценка эффективности лекарственного препарата должна быть научно обоснована, подробно описана в программе исследования.

Требования к основным документам клинических исследований

64. Процедуры сбора, обработки и хранения информации, полученной в ходе клинических исследований , должны обеспечивать получение точного и обоснованного представления об эффективности и безопасности лекарственных препаратов и и достоверности данных, полученных в ходе исследования.

65. Разработчик или организация, проводящая клинические исследования, должны разработать, утвердить и выполнять письменные процедуры на все процессы, включая: поступление, идентификацию, маркировку, обработку, отбор проб, использование и хранение исследуемых лекарственных препаратов и стандартных веществ; обслуживание и калибровку измерительных приборов и оборудования для контроля окружающей среды; приготовление реактивов, питательных сред, кормов; ведение документации и регистрацию данных, составление отчетов и их хранение; обслуживание помещений, в которых содержатся животные; прием, транспортировку, размещение, описание, идентификацию и уход за животными.

66. Для проведения клинических исследований, необходимо разработать и утвердить руководителем разработчика или организации, проводящей клинические исследования, протокол исследований, который включает:

сведения об исследуемом лекарственном препарате (физические, химические, биологические, фармацевтические свойства);

сведения о препарате сравнения (физические, химические, биологические, фармацевтические свойства) в случае его использования при проведении клинического исследования;

используемые методы исследования;

описание используемой в исследовании тест-системы;

способы и пути введения исследуемого лекарственного препарата и при необходимости препарата сравнения;

схему исследования и ее обоснование;

правовые нормы клинического исследования;

оценку эффективности и безопасности исследуемого лекарственного препарата;

порядок внесения изменений в протокол доклинического исследования;

описание процедуры статистической обработки результатов исследования;

порядок составления отчета о результатах клинического исследования;

67. Вносимые изменения в протокол исследования утверждаются руководителем разработчика или организации, проводящей клинические исследования, а отклонения от протокола (незапланированные события, непредвиденные обстоятельства, упущения) записываются, пронумеровываются, подписываются руководителем разработчика или организации, проводящей клинические исследования, датируются в приложении с указанием причин.

68. В отчете о результатах клинического исследования должны быть представлены:

название, адрес разработчика или организации, проводившей исследование, даты начала и завершения клинических исследований, цель и задачи исследования;

ф.и.о., должность и ученая степень лиц, ответственных за проведение и участвующих в проведении клинического исследования

описание исследуемого лекарственного средства, включая сведения о составе лекарственной формы;

вид исследования, характеристика и при необходимости обоснование тест-системы, выбранной для проведения клинических исследований.

вид, возраст, количество животных в каждой группе, пол, показатели массы тела, источник питания;

режим дозирования, кратность и путь введения исследуемого лекарственного препарата;

схема проведения клинического исследования;

описание методов статистической обработки результатов;

результаты исследования, представленные в виде обобщающих таблиц (графиков) с соответствующей статистической обработкой, и комментариев к ним, обсуждение результатов, выводы.

Дополнения к отчету должны быть оформлены в виде приложений, содержащих ссылку на соответствующий раздел отчета и включать фактические данные по каждому животному (в случае проведения исследований на птице, рыбе, пчелах — по группе животных), оформленные в форме протоколов исследований и быть подписанными руководителем разработчика или организации, проводящей клинические исследования.

69. Все наблюдения и данные, получаемые в ходе клинического исследования, должны регистрироваться во время их получения с указанием даты и подписью сотрудника, ответственного за проведение клинического исследования. Исправления первичных данных оформляются в виде дополнений, которые подписываются и датируются сотрудником, ответственным за проведение клинического исследования, с указанием причины изменений.

70. Процедуры регистрации данных исследования, должны позволять однозначно идентифицировать исследование, использовавшиеся образцы, вид исследования, методы, сотрудников лаборатории, принимавших участие в получении данных и в подготовке проведения исследования, измерительное и испытательное оборудование, реагенты и реактивы, а также другие материалы и данные, имеющие непосредственное отношение к исследованию, и позволять восстановить ход исследования.

71. Процедуры хранения экспериментальных данных, образцов, протоколов исследования и другой документации, включая отчеты и данные поверок, должны устанавливать порядок идентификации архивных материалов, сроки их хранение, порядок доступа, порядок уничтожении архивных материалов.

72. Материалы клинического исследования должны формироваться, как часть регистрационного досье, включая протоколы клинического исследования и первичные документы, отражающие фактические результаты, наблюдения и манипуляции, проводимые во время клинического исследования.

Требования к проведению процесса клинических исследований лекарственных препаратов

73. Лицо, ответственное за проведение клинических исследований, осуществляет выбор животных, которые по показаниям могут быть привлечены к участию в клинических исследованиях.

74. Все нежелательные реакции, проявляющиеся на фоне применения лекарственного препарата, фиксируются в процессе исследований.

75. Отчет о результатах клинических исследований составляется в соответствии с планом проведения клинических исследований. Результаты клинических исследований подтверждаются актом (актами) ветеринарных организаций и организаций, осуществляющих разведение, выращивание и содержание животных .

76. Клинические исследования должны быть прерваны в случае обнаружения опасности и/или возникновения угрозы для здоровья животных и (или) людей и (или) загрязнения окружающей среды. Решение о прекращении/изменении порядка проведения клинических исследований принимает разработчик.

О приостановке или прекращении клинических исследований составляется акт с указанием конкретных причин, на основании которых принято соответствующее решение.

Глава III. Правила исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения

Общие положения

77. Исследование биоэквивалентности лекарственного препарата (далее — биоэквивалентность) является видом клинического исследования, проведение которого осуществляется для определения скорости всасывания и выведения одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ, количества лекарственного препарата, достигающего системного кровотока, и результаты которого позволяют сделать вывод о биоэквивалентности воспроизведенного лекарственного препарата в определенных лекарственной форме и дозировке, соответствующих форме и дозировке референтного лекарственного препарата.

Термины и определения

78. Биодоступность — это скорость и степень, с которой одно или несколько обладающих фармакологической активностью действующих веществ достигают системного кровотока (степень всасывания) относительно дозы лекарственного препарата, введенной в организм.

Биоэквивалентность — отсутствие разницы (при установленной степени достоверности) в биодоступности обладающих фармакологической активностью действующего(их) вещества(в) и в их распределении при введении референтного и воспроизведенного лекарственных препаратов в одной и той же дозе и при одинаковых условиях.

Доза лекарственного препарата — количество действующего вещества лекарственного препарата на одно применение (однократное или многократное применение).

Протокол исследований

79. Протокол исследования биоэквивалентности составляется с целью получения достоверных результатов, позволяющих с необходимой степенью достоверности сделать вывод, что воспроизведенный лекарственный препарат эквивалентен референтному препарату по эффективности и безопасности.

Смотрите еще:  Льготы у сотрудников таможни

Объекты исследований

80. Объектами исследований биоэквивалентности являются воспроизведенные лекарственные препараты, предназначенные для парентерального, энтерального и наружного применения, при условии, что их действие обусловлено появлением действующего вещества в системном кровотоке.

81. Исследования биоэквивалентности не проводятся в отношении:

а) биоаналоговых (биоподобных) лекарственных препаратов (биоаналогов);

б) референтных лекарственных препаратов;

в) воспроизведенных лекарственных препаратов (за исключением первых трех регистрируемых в Российской Федерации в качестве воспроизведенных лекарственных препаратов и лекарственных препаратов, предназначенных исключительно для применения несовершеннолетними гражданами);

г) новых комбинаций зарегистрированных ранее лекарственных препаратов;

д) лекарственных препаратов, зарегистрированных ранее, но произведенных в других лекарственных формах в соответствии с перечнем наименований лекарственных форм и в новой дозировке;

82. В качестве препарата сравнения следует использовать соответствующий референтный лекарственный препарат, если с момента его регистрации на территории Российской Федерации прошло не менее шести лет либо имеется письменное согласие разработчика референтного лекарственного препарата.

83. Массовая доля действующего(их) вещества(в) в воспроизведенном лекарственном препарате может отличаться от массовой доли действующего(их) вещества(в) в референтном лекарственном препарате не более, чем на _5%. Действующее вещество в референтном и в воспроизведенном лекарственных препаратах должно иметь одинаковую молекулярную форму (с учетом возможности образования комплексных ассоциатов действующего вещества с противоионами и другими веществами). В протоколе исследования должна быть представлена следующая информация:

а) о референтном лекарственном препарате: наименование лекарственного препарата (торговое и международное непатентованное), содержание действующего (их) вещества (в), наименования вспомогательного (ых) вещества (в), лекарственная форма, номер серии, срок годности, наименование производителя.

б) о воспроизведенном лекарственном препарате: наименование лекарственного препарата (торговое и международное непатентованное), содержание действующего (их) вещества (в), лекарственная форма, качественный и количественный состав вспомогательных веществ, номер серии, объем серии, дату производства, срок годности, наименование производителя.

84. Образцы воспроизведенного лекарственного препарата, взятые для исследования биоэквивалентности, должны быть отобраны от серии лекарственного препарата, произведенной в промышленном объеме в соответствии с утвержденным регламентом на производство лекарственного препарата (промышленным регламентом). Качественный и количественный состав и технология производства лекарственного препарата, использованного в исследованиях биоэквивалентности, должны соответствовать составу лекарственного препарата, который будет выпускаться в промышленном масштабе.

85. Перед началом исследования биоэквивалентности необходимо провести анализ образцов воспроизведенного и референтного лекарственных препаратов на соответствие требованиям качества по содержанию и подлинности действующего(их) вещества(в).

Выбор дозы лекарственного препарата

86. Дозы референтного и воспроизведенного лекарственных препаратов должны быть одинаковыми. При выборе дозы в пересчете на действующее вещество следует руководствоваться утвержденной инструкцией по ветеринарному применению референтного лекарственного препарата.

87. Если лекарственный препарат может применяться в разных дозах, предпочтительнее использовать максимальную рекомендованную для референтного лекарственного препарата дозу, так как в этом случае легче выявить возможные различия в лекарственных формах испытуемого и референтного лекарственных препаратов. Если представлено научное обоснование нецелесообразности использования максимальной рекомендованной дозы и доказано, что референтный лекарственный препарат обладает линейной фармакокинетикой в рекомендованном диапазоне доз, можно использовать любую дозу из этого диапазона. Если фармакокинетика референтного лекарственного препарата не линейна в рекомендованном диапазоне доз следует изучать биоэквивалентность в максимальной и в минимальной рекомендованной дозе.

88. В случае, если при введении терапевтической дозы действующее(ие) вещество(ва) в крови не достигают доступных для измерения современными методами значений, можно испытывать более высокие дозы, но не более трехкратной терапевтической дозы. Увеличение дозы должно быть научно обосновано, в том числе должно быть доказано, что введение трехкратной дозы референтного лекарственного препарата имеет тот же профиль безопасности для данного вида животных и референтный лекарственный препарат в расширенном диапазоне доз обладает линейной фармакокинетикой.

89. При использовании перекрестного дизайна каждому животному следует вводить лекарственной препарат в одной и той же дозе во все периоды исследования. Если исследование проводится на быстро растущих животных, дозу лекарственного препарата по действующему веществу можно корректировать в пересчете на килограмм массы животного.

90. Подготовку лекарственного препарата к введению животным следует проводить таким образом, чтобы это не оказало влияния на результаты исследования. Если индивидуальная доза препарата очень мала и ввести точное количество вещества технически трудно, испытуемый и референтный лекарственные препараты можно предварительно растворить в небольшом количестве инертного растворителя. Для лекарственных препаратов в форме таблеток с риской допускается использование половинок таблеток в том случае, если нормативным документом на лекарственный препарат предусмотрен контроль однородности дозирования половинок таблеток.

91. Если лекарственный препарат выпускается в одной лекарственной форме, но с разной дозировкой, исследование биоэквивалентности проводится с одной дозировкой при соблюдении следующих условий:

качественный состав лекарственных форм с разной дозировкой одинаков (за исключением красителей и ароматизаторов);

соотношение между содержанием действующего вещества и вспомогательных веществ в лекарственных формах с разной дозировкой одинаково;

технология производства лекарственных препаратов с разной дозировкой одинакова;

фармакокинетика действующего вещества линейна в терапевтическом диапазоне.

92. Если лекарственная форма рекомендована для группового применения в смеси с кормом или водой, а действующее(ие) вещество(а) дозируется на 1 л воды или 1 кг корма, то возможно изучение биоэквивалентности, в случае если концентрация действующего(их) вещества(в) в воспроизведенном лекарственном препарате отличается от концентрации действующего(их) вещества(в) в референтном лекарственном препарате, но не более чем на _20%.

Кратность введения

93. В протоколе исследования биоэквивалентности должно содержаться научное обоснования выбора кратности введения лекарственного препарата.

94. При отсутствии научного обоснования для многократного введения, при составлении протокола исследования следует выбрать однократное введение лекарственных препаратов.

95. Для лекарственных препаратов с замедленным высвобождением действующего вещества, предназначенных для многократного введения и имеющих тенденцию к накоплению в организме, возможно изучать биоэквивалентность после многократного введения. В таком случае при планировании исследования следует руководствоваться утвержденными рекомендациями по применению референтного лекарственного препарата. Для таких лекарственных препаратов важным параметром, который следует оценивать при изучении биоэквивалентности, является концентрация действующего вещества в крови при равновесном состоянии, определенная непосредственно перед введением следующей дозы препарата.

96. Кроме того, изучать биоэквивалентность при многократном введении можно в следующих случаях:

имеет место насыщаемое выведение;

чувствительность аналитического метода недостаточна для получения статистически достоверных результатов, характеризующих фармакокинетику вещества в крови после однократного введения лекарственного препарата.

97. Проведение исследований с многократным приемом допустимо только в том случае, если разработчик сможет однозначно доказать, что чувствительность аналитического метода не может быть улучшена, и что после приема однократной дозы лекарственного препарата точно измерить концентрацию исходного соединения невозможно, принимая во внимание при этом, что в исследованиях биоэквивалентности допустимо, представив соответствующие обоснования, использовать дозы, превышающие терапевтические.

98. При выборе пути введения лекарственного препарата в рамках исследования по изучению биоэквивалентности следует руководствоваться следующими правилами:

одинаковый путь и место введения для испытуемого и референтного лекарственных препаратов;

если референтный лекарственный препарат выпускается в разных лекарственных формах, биоэквивалентность следует изучать для каждой лекарственной формы отдельно;

если для референтного лекарственного препарата предусмотрены разные пути введения, при планировании исследования следует либо привести научное обоснование взаимозаменяемости разных путей введения, либо проводить исследование при всех рекомендованных путях введения.

Дизайн исследования

99. Независимо от того, какая схема введения лекарственных препаратов будет выбрана, дизайн исследования должен быть описан в протоколе исследования биоэквивалентности.

При изучении биоэквивалентности (как при однократном так и при многократном введении препарата) наиболее часто используются перекрестный и параллельный дизайны, в некоторых случаях используют альтернативные схемы: повторный и последовательный дизайны.

Перекрестный дизайн

100. Перекрестный дизайн предусматривает одновременное введение двум группам животных референтного и испытуемого лекарственных препаратов и затем после определенного периода времени группы животных меняют местами. Схематично перекрестный дизайн выглядит следующим образом:

Похожие статьи:

  • Педагогические требования к социальному работнику Требования, предъявляемые к специалисту по социальной работе Требования, предъявляемые к специалисту по социальной работе на законодательном уровне (законы, стандарты), излагаются в виде […]
  • Нотариус кемеровского Нотариусы Кемерово +7 (499) 703-35-33 доб. 792 – Москва и МО Ниже представлен список нотариусов в выбранной категории. Чтобы посмотреть подробную информацию по конкретному нотариусу, […]
  • Советская гавань адвокат Адвокат Татарников Александр Александрович Полезная информация? Поделиться: По данным опубликованных судебных решений Татарников А. А. участвовал(-а) в делах, рассматривавшихся в судах: […]
  • Компенсация сотовой связи сотруднику Как оформляется компенсация сотруднику мобильной связи Ряд специальностей связан непосредственно с переговорами, в том числе по телефону. Так как мобильный является инструментом, нужным […]
  • Ходатайство быть соистцом Обязано ли лицо, заявившее ходатайство о вступлении в дело в качестве соистца, уплачивать государственную пошлину за рассмотрение судом исковых требований? Ответ: Лицо, заявившее […]
  • Налог ндс сроки уплаты Срок уплаты НДС Подборка наиболее важных документов по запросу Срок уплаты НДС (нормативно-правовые акты, формы, статьи, консультации экспертов и многое другое). Нормативные акты: Срок […]
Перспектива. 2019. Все права защищены.